12月7日,国际肾脏病学会排名第一的期刊《国际肾脏病》(Kidney International)(5年影响因子9.119)在线发表了东南大学肾脏病研究所刘必成、吕林莉教授领导的课题组研究论文“HIF-1α inducing exosomal microRNA-23a expression mediates the cross-talk between tubular epithelial cells and macrophages in tubulointerstitial inflammation.”(Li ZL, Lv LL et al, Kidney Int. 2018 Dec 7)。
急性肾损伤是严重危害人体健康的常见病,死亡率高,并且容易发展为慢性肾衰竭,其发病机制仍不十分清楚。既往研究表明,缺氧是导致急性肾脏损伤过程中肾小管间质炎症发生的关键因素,虽然低氧诱导因子(HIF-1α)是缺氧反应的主要调控者,但其对肾小管间质炎症调节的具体机制仍不清楚。肾小管上皮细胞特别容易受到缺血、缺氧和代谢的损伤,该团队最近系列研究发现肾小管上皮细胞在各种应激损伤的情况下,可分泌exosome(外泌体),传导损伤信号到邻近或远隔细胞,促进肾脏损伤的发生(Lv LL et al. J Am Soc Nephrol. 2018,5年影响因子9.423)。本研究通过系统的动物模型、细胞培养研究,证实在缺氧条件下,HIF-1α可促进小管上皮细胞分泌富含miRNA-23a的外泌体,并且可以被巨噬细胞摄取,抑制泛素蛋白编辑蛋白A20的活性,诱导巨噬细胞的促炎反应,从而促进小管间质炎症的发生。该研究首次揭示了外泌体介导的缺氧肾脏炎症损伤的新机制,为基于外泌体的急性肾损伤防治提供了新的靶点。
东南大学肾脏病研究所博士研究生李作林为该论文的第一作者。本研究受到国家自然科学基金重大国际合作项目和面上项目、江苏省肾脏病临床研究中心等项目经费的资助。(程守勤)
(责任编辑:唐瑭 审核:李小男)