【东大新闻网9月24日电】（通讯员 吴舜雨）近日，东南大学生物科学与医学工程学院吴富根教授团队联合东南大学附属中大医院/医学院许斌教授团队以《温敏代谢纳米调节剂用于实现光化学致敏的癌症免疫治疗》（A thermoresponsive metabolic nanomodulator for achieving photochemotherapy-sensitized cancer immunotherapy）为题在国际权威期刊《Chemical Engineering Journal》上发表最新研究成果。

图1. ISM脂质体的合成及其协同抗癌机制。

抗癌纳米药物在多次给药治疗后，可能依旧无法获得理想的治疗效果，并具有导致肿瘤复发和耐药的可能性。这一问题极大地阻碍了纳米药物在癌症临床治疗中的实际应用，因此亟需开发单次给药即可根除肿瘤的高效纳米药物。为此，团队构建了一种温敏代谢纳米调节剂即ISM脂质体，并在该脂质体中同时封装光敏剂IR825-NH2、化疗药物紫草素和线粒体呼吸抑制剂二甲双胍。该载药脂质体可以通过激光触发的按需代谢调节紧密协同光疗、化疗和免疫治疗，实现单次药物注射并结合光照后强大的抗癌疗效。在近红外激光照射下，IR825-NH2可以产生大量活性氧和温和的热量，诱导光热和光动力细胞毒性，并使脂质体中所负载的药物发生热响应性释放。接着，被释放的二甲双胍可以通过代谢调节细胞呼吸，从而减少细胞中氧气的消耗。所节省出来的氧气能被紫草素利用产生活性氧，以进一步放大癌细胞中的氧化应激。更重要的是，除了高效的光化学毒性之外，ISM脂质体介导的光化学疗法还具有引发强烈的免疫原性细胞死亡（ICD）效应的能力，并在治疗过程中促使免疫抑制的“冷”肿瘤转变为对ICD诱导的免疫治疗敏感的“热”肿瘤，从而在动物治疗模型中实现有效的肿瘤生长抑制甚至实体瘤的根除。总之，该工作证实了该基于代谢纳米调节剂的光化学致敏癌症免疫疗法具有成为对抗癌症新方案的潜力。

许斌教授和吴富根教授为本论文的共同通讯作者，2022级博士生吴舜雨为本论文的第一作者。该工作受到中央高校基本科研业务费专项资金、广西科技基地与人才专项、江苏省自然科学基金、江苏省医学重点学科（实验室）培养单位以及江苏省研究生科研与实践创新计划等资助。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.155593

供稿：生物科学与医学工程学院

（责任编辑：吴涵玉 审核：宋业春）