【东大新闻网12月13日电】（通讯员 季明亮）近日，东南大学附属中大医院陆军副教授课题组在膝骨性关节炎致病机制研究方面取得重要进展。研究成果以“SIRT6 attenuates chondrocyte senescence and osteoarthritis progression”为题，在Nature Communications（《自然通讯》）上发表。陆军为通讯作者，季明亮主治医师为第一作者。
图1 SIRT6结合并靶向STAT5的K163
图2 SIRT6对STAT5（K163）去乙酰化可影响其空间构象的变化，进而启动软骨衰老信号
研究团队首先从基因及蛋白水平分析Sirtuins家族（Sirt1-7）的表达谱，确定SIRT6在衰老软骨中异常低表达且与软骨退变及滑膜炎严重程度密切相关；沉默及过表达SIRT6显著影响软骨细胞衰老标志物及SASPs表达，线粒体及DNA的功能等；胚胎期，SIRT6可能通过调控PI3K/FOXO及TGF-β/SMAD信号通路参与胚胎期软骨衰老，进而维持软骨的正常发育；成年期，Col2a1-CreERT2/Sirt6flox/flox小鼠更易发生增龄性及创伤性的软骨衰老；采用质谱分析、免疫共沉淀（CoIP）及分子对接等生物学技术，发现病理状态下SIRT6可发生细胞质转移，从而对STAT5上的K163进行去乙酰化（Y694处于隐蔽状态，抑制磷酸化的发生），进而沉默IL-15/JAK3/STAT5信号通路，显著抑制软骨衰老及骨性关节炎的进展（图1、2）。该研究首次阐明细胞浆的SIRT6在软骨衰老过程中的重要功能，揭示了SIRT6-STAT5信号轴对软骨衰老的分子调控机制，从而为预防和治疗膝骨性关节炎提供了新思路。该工作获得国家自然科学基金项目和江苏省自然科学基金等资助。
论文链接https://www.nature.com/articles/s41467-022-35424
供稿：附属中大医院
（责任编辑：孙艳 审核：宋业春）
